二战期间，希特勒在世界各地召集考古学家寻找“失落的约柜”——圣经中引导希伯来人与上帝交流的圣物，希特勒欲借其来护佑纳粹的战争。
为了使希特勒的计划破灭，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）奔赴尼泊尔，一边奋力挖掘蛛丝马迹，一边还要与无孔不入的纳粹分子周旋。凭借着过人的智慧和异于常人的胆量及大无畏的勇气，琼斯终于在罗马找到了指示约柜位置的太阳手杖，继而发现了约柜。
就在大功告成之际，纳粹军却侵吞了胜利果实，还将琼斯等人留在了蛇穴里！但是无往不胜的琼斯总是有办法死里逃生，并狠狠地还以颜色！
约翰·卡拉辛斯基,娜塔莉·波特曼,艾莎·冈萨雷斯,多姆纳尔·格里森,卡门·艾乔戈,斯坦利·图齐,拉兹·阿隆索,阿里安·穆阿耶德,米迦勒·埃普,丹尼尔·德·博格,拉塞尔·巴洛格,本杰明·奇夫斯,帕布罗·迪斯卡,唐尼·巴克斯特,乔·厄克特,史提夫·特兰,Edith Bukovics,Simon Shorten,Andrew Fagan,Beth Graham,Luke Hughes
黄海冰,张冬,李子雄 Waise Lee,陈晓雪,阿萨,王辉,路一萍,邓凯匀,訾富尔
王珞嘉,李恰,李栗,李博
成龙,王班,拉尔夫·马基奥,温明娜,赛迪·斯坦利,瓦耶特·奥莱夫,香奈特·芮妮·威尔逊,乔舒亚·杰克逊,阿拉米斯·奈特,Jennifer-Lynn Christie,Emile Pazzano
安德里亚·安德拉德,Morgan Alexandria,Wisdom Allah
吉娜·格申,约翰·特拉沃尔塔,卢卡斯·哈斯,凯莉·格蕾森,娜塔莉·由拉,乔尔·科恩,丹尼尔·路易斯·里瓦斯,Demián Castro,Danny Pardo,Abigail Spear