凯丽·拉塞尔与马修·瑞斯将带着《美国谍梦》第四季在3月16日回归，这一季的焦点落在生物武器的威胁与对钱宁夫妇秘密的挖掘之上。制作人乔尔·菲尔德表示，电视评论家建议他与制作人乔·韦斯伯格，就目前的剧情发展来说，是时候考虑结束了。
菲尔德还无法确定到底何时结束该剧，但他暗示本剧将在第五季或第六季结束，“如果你将它视为一部三幕式戏剧，那么我们现在已经接近第二幕的尾声了。但无论它在第五季还是第六季结束，我们都会认真挖掘它的新走向，尽力拍好下一部。我现在真的说不准它什么时候会完结，只会做一切对于这部剧是对的决定，并希望给观众不断带来惊喜。”
桑吉夫·巴哈斯卡,西妮德·基南,维多利亚·汉密尔顿,玛安娜·本灵,Maximilian Fairley,埃勒姆·埃哈斯,简·弗朗西丝,戴米恩·莫隆尼,安德鲁·朗塞尔,凯特·罗宾斯,乔丹·朗,卡罗莱娜·美恩,Pippa Nixon,Georgia Mackenzie,Paul McQuaid,希滕·珀泰尔
伊万·麦克格雷格,查理·布尔曼
席琳·赛莱,Pablo Cobo,Darren Muselet,拉伊卡·哈扎纳维修斯,达米安·勃纳尔,杰罗姆·尼尔,瓦蕾丽·卡尔桑迪
乔·曼特纳,帕姬·布鲁斯特,A·J·库克,伯克·弗洛伊德,Adriana Fricke,埃美·加西亚,扎克·吉尔福德,瑞安-詹姆斯·畑中,Dennis Mencia,埃迪·米尔斯,妮可·帕森特,Tyler Ham Pong,亚当·罗德里格兹,Josh Server,爱莎·泰勒,Eric Scott Alperin,Cortés Alexander,克斯汀·范奈丝