毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
刘威葳,张陆,张璇,侯京健,甄琪,朱宏嘉,金靖承,钟秋
张一山,李沁,阮巨,连奕名,牛莉,王语嫣,孙强,赵子惠,戚云鹏,巴图,赵小瑄,曹曦文,邓莎,洪剑涛,洪阳,黄澄澄,李纯,万茜,尹昉,张晶伟,张瑶
金瀚,宣璐,徐洋,天爱,邹廷威,王煜,骆言,陈康,唐旭,房子斌,杨紫嫣,马丽,闫勤,刘威,张铎,刘交心
李一桐,刘宇宁,祝绪丹,王以纶,王佑硕,昌隆,吕行,张垒,黄维德,王艳,郑国霖,陈紫函,贾景晖,王成思,苏梦芸,王丽娜,李卿,郭笑天,凌美仕,宋继扬
高叶,张鲁一,白敬亭,张歆艺,张柏嘉,叶青
张新成,宋祖儿,王彦霖,任程伟,张月,何雨虹,刘奕铁,王影璐,吴超,高露,刘钧,朱雨辰,刘奕君,李佳航,王凯,杨采钰,杨烁,练练,吴玉芳,周铁男,薛昊婧