泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）经历了多番波折后在一起，却因为罗宾害怕结婚而分手告终。因为这段感情的结束，泰德恢复了昔日的单身汉生活，罗宾则去了阿根廷散心。然而当罗宾回到纽约时，她带回了一个帅气的男朋友凯伊，这让泰德大受打击。花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）热衷于物色漂亮女孩发展一夜情，他对于泰德恢复单身感到相当兴奋，他怂恿泰德再次成为他的“最佳伙伴”。泰德何时才能遇到他的真命天女？
婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）决定搬出和泰德合租的公寓，二人用尽积蓄买下一套新房，却发现房子是歪的。虽然他们的生活偶尔有磕磕碰碰，但是小两口的日子总体过得十分美满幸福。
汤姆·哈迪,皮尔斯·布鲁斯南,海伦·米伦,琼安·弗洛加特,帕迪·康斯戴恩,劳拉·普沃,曼蒂普·迪伦,亚历克斯·芬恩,丹尼尔·贝茨,丽莎·德万,杰夫·贝尔,贾思敏·乔布森,艾米莉·巴伯,安森·布恩,德里坦·卡斯特拉蒂,詹姆斯·费舍尔,Bradley Turner,Ellen Costa,Daniel De Bourg,Prince Marfo
内森·菲利安
舒提·盖特瓦,瓦拉达·塞图,妮可拉·考夫兰,米莉·吉布森,乔纳·豪尔-金,克里斯托弗·钟,罗斯·艾林-埃利斯,雅奇·潘嘉比
伊万·麦克格雷格,查理·布尔曼
黛西·梅·库珀,赛琳·希兹利,达斯汀·德姆瑞·伯恩斯,大卫·芬恩
嘉科莫·吉安尼欧缇,瓦妮莎·摩根