故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
娜塔莎·雷昂,辛西娅·埃里沃,约翰·木兰尼,凯蒂·霍尔姆斯,吉安卡罗·埃斯波西托,奥卡菲娜,马索·曼恩,贾斯汀·塞洛克斯,泰勒·席林,库梅尔·南贾尼,梅兰妮·林斯基,泰·亚历山大,约翰·赵,雪莉·可拉,凯文·考利甘,安东尼·德·桑多,Callum G.,科里·霍金斯,盖比·霍夫曼,大卫·克朗姆霍茨,本·马歇尔,凯瑟琳·纳杜奇
戈登·凯,Carmen Silvera,盖伊·西纳
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