故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
内森·菲利安
舒提·盖特瓦,瓦拉达·塞图,妮可拉·考夫兰,米莉·吉布森,乔纳·豪尔-金,克里斯托弗·钟,罗斯·艾林-埃利斯,雅奇·潘嘉比
伊万·麦克格雷格,查理·布尔曼
黛西·梅·库珀,赛琳·希兹利,达斯汀·德姆瑞·伯恩斯,大卫·芬恩
嘉科莫·吉安尼欧缇,瓦妮莎·摩根
贾斯汀·哈特雷,罗宾·薇格特,Abby McEnany,埃里克·格里斯,菲奥娜·雷内