故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
本·巴恩斯,玛丽-露易丝·帕克,乔·弗瑞曼,朱利安·瑞钦斯,汉娜·高威,罗伯特·乔伊,丹·贝尔尼,马丁·罗奇
哈维尔·古铁雷斯,特里斯坦·乌罗阿,坎德拉·佩尼亚,艾丽西娅·博拉切罗,弗兰塞斯克·奥雷利亚,Tito Asorey,里卡多·德巴雷罗,Vianessa Castaños,Felice
托比·琼斯,莫妮卡·杜兰,茱莉‧赫斯姆德哈尔格,阿历克斯·杰宁斯,伊恩·哈特,莉娅·威廉姆斯,威尔·梅勒,克莱尔·加尔布雷斯,邵恩·杜里,阿米特·沙阿,莱斯利·尼科尔,亚当·詹姆斯,凯瑟琳·凯丽
诺尔·费丁,休·博纳维尔,艾丽·怀特,马克·伍顿,德维恩·博阿奇,塔姆辛·格雷格,阿西姆·乔杜里,多莉·韦尔斯,乔·威金森,杰弗里·麦吉弗伦,迈克尔 菲尔丁,塞缪尔·利基,凯丽·弗莱赫蒂,马克·希普
嘉科莫·吉安尼欧缇,莫妮卡·格瑞托
伊娃·朗格利亚,桑地亚哥·卡布瑞拉,卡门·毛拉,Jim Kitson,Layna Sheppard,Vianessa Castaños,加里·安东尼·斯坦内特,Lolo Herrero,科林·摩根,克雷格·史蒂文森,Victoria Bazua,Tian Tosas,阿莫里·诺拉斯科,格洛里亚·穆诺兹