故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
伊万·麦克格雷格,查理·布尔曼
贾斯汀·哈特雷,罗宾·薇格特,Abby McEnany,埃里克·格里斯,菲奥娜·雷内
艾伦·旁派,米多莉·弗朗西斯,迈克尔·汤马斯·格兰特,阿黛莱德·凯恩,弗罗瑞安娜·利马,凯利·罗查,斯科特·斯比德曼
乔·曼特纳,帕姬·布鲁斯特,A·J·库克,伯克·弗洛伊德,Adriana Fricke,埃美·加西亚,扎克·吉尔福德,瑞安-詹姆斯·畑中,Dennis Mencia,埃迪·米尔斯,妮可·帕森特,Tyler Ham Pong,亚当·罗德里格兹,Josh Server,爱莎·泰勒,Eric Scott Alperin,Cortés Alexander,克斯汀·范奈丝
大卫·休里斯,布鲁·亨特,阿道·欧汉隆,Mary O'Driscoll,Gia Hunter,菲利普·P·基恩,乔·克洛塞克,菲奥娜·格拉斯科特,伊万娜·米利切维奇,保罗·雷德,艾丹·麦克阿德尔,Savonna Spracklin,奥伦·金兰,安东尼奥·阿克儿,Shashi Rami,Aisling Kearns,柯乔·卡马拉,多格雷·斯科特,休伊·欧格雷迪,考兰·伯恩
妮可·基德曼,克里斯汀·芭伦斯基,马克·斯特朗,亨利·戈尔丁,丽芙·乌尔曼,穆雷·巴特利特,阿拉斯·艾登,西尔维纳·布克包尔,多莉·德莱昂,卢卡斯·英格兰德,Lucas Englander,Natalie M Higgins,安妮·墨菲,莉娜·奥琳,金·普安公主,麦茜·理查森·塞勒斯