《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
Bruce Boxleitner,Michael O'Hare,Claudia Christian,Jerry Doyle,Mira Furlan
布鲁斯·巴克林纳,Michael O'Hare,克劳迪亚·克里斯蒂安,Jerry Doyle,米拉·福兰
梅根·斯塔尔特,福田知盛,迈克尔·泽根,丽塔·威尔逊,娜奥米·沃茨,理查德·E·格兰特,莉娜·邓纳姆,安德鲁·兰内斯,加妮克扎·布拉沃,雷亚·普尔曼,艾米丽·拉塔科斯基,安德鲁·斯科特,阿德娃·阿波阿,Aylin Scott,安东尼奥·阿克儿,阿拉·哈比卜,朱莉娅·威斯科特-哈顿,水野索诺娅,杰米·巴尔巴科夫,本·史密斯-彼得森,Nigel Whitmey,Cayvan Coates,Bastian Antonio Fuentes,阿尔弗雷多·塔瓦雷斯,艾丽·派佩,艾米莉·皮格福德,Beck Nolan,
Jerry Doyle,Mira Furlan,Claudia Christian
Bruce Boxleitner,Michael O'Hare,Claudia Christian,Jerry Doyle,Mira Furlan,Richard Biggs,Andrea Thompson,Bill Mumy,Jason Carter,Tracy Scoggins,Stephen Furst,Patricia Tallman,Peter Jurasik,Andreas Katsulas,Jeff Conaway,Robert Rusler
Bruce Boxleitner,Michael O'Hare,Claudia Christian,Jerry Doyle,Mira Furlan,Richard Biggs,Andrea Thompson,Bill Mumy,Jason Carter,Tracy Scoggins,Stephen Furst,Patricia Tallman,Peter Jurasik